樊红教授课题组在肝细胞癌进展机制研究取得新进展

2022年02月04日，樊红教授课题组在学术期刊Cell Death & Disease（IF=8.469）上发表了题为：“HBx increases chromatin accessibility and ETV4 expression to regulate dishevelled-2 and promote HCC progression”的研究论文，阐述了HBx诱导肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)进展机制研究的新进展。

HCC肝癌是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一，因其发病率高、术后容易复发以及预后差，5年总体生存率仅约为18%。 我国70% ⁓ 80%的HCC患者中能够检测到HBV感染，慢性HBV感染促进HCC的发生发展一直是肝癌研究的重点。HBV基因组编码的HBx蛋白不仅对HBV病毒的复制至关重要，而且直接参与了HCC发生发展过程。樊红教授课题组近期应用H3K27ac的ChIP-seq筛选HBx可能通过染色质激活状态调控肿瘤相关的靶基因，发现HBx通过激活染色质可及性上调了转录因子ETV4的表达。上调的ETV4靶向DVL2进而激活了Wnt/β-catenin信号通路促进了HCC细胞的侵袭和迁移。重要的是，ETV4的高表达预示着HCC患者预后更差。

该研究从HBx和表观遗传学角度，揭示了HBV相关HCC中ETV4作为潜在的肿瘤驱动作用基因促进HCC发生发展及其调控作用机制，提示HBx诱导ETV4-DVL2-β-catenin 轴在HCC发生发展过程中发挥重要作用。该研究为HCC患者的治疗提供了新的策略。此项工作由东南大学医学院樊红教授指导，博士研究生郑楚骞为第一作者。相关工作得到国家自然科学基金面上项目（项目号：81972664）的资助。

（论文链接：https://www.nature.com/articles/s41419-022-04563-9）