东南大学医学院姚红红团队揭示环状RNA促进缺血性卒中后血管修复的作用及其分子机制

2023年1月30日，东南大学医学院、江苏省重症医学重点实验室姚红红教授团队在国际权威学术期刊《Nature Communications》在线发表了题为“FTO-dependent m⁶A modification of Plpp3 in circSCMH1-regulated vascular repair and functional recovery following stroke”的研究论文。该研究介绍了环状RNA治疗缺血性卒中的最新研究进展，明确了环状RNA-circSCMH1促进缺血性卒中后血管修复的作用及其分子机制。

缺血性卒中（Ischemic Stroke）作为一种常见的脑血管疾病，是我国成年人致残和致死的首要原因。近年来，缺血性卒中患者死亡率虽有所下降，但是幸存患者仍存在不同程度的肢体运动障碍，严重影响患者生活质量。脑缺血损伤后，血管修复可以通过改善血液供应、重构血管周围微环境、促进神经发生及突出形成等多方面促进神经功能恢复。姚红红教授课题组前期研究表明，靶向中枢并包裹circSCMH1的细胞外囊泡（Extracellular Vesicle，EV）能够有效促进缺血性卒中模型恒河猕猴和小鼠脑修复，但是，其对血管修复的作用及分子机制仍然未知。

研究团队首先发现，EV-circSCMH1能够有效促进缺血性卒中模型小鼠与恒河猕猴脑血管修复，并且显著降低卒中模型小鼠脑部N⁶-甲基腺苷（N⁶-methyladenosine，m⁶A）修饰（一种在真核生物mRNA常见的修饰方式）修饰。进一步机制研究表明，circSCMH1促进脑血管内皮细胞FTO发生泛素化修饰，增加FTO向核内转移，导致血管发育相关基因-脂质磷酸磷酸酶3（lipid phosphate phosphatase 3，Plpp3）的m⁶A修饰降低，从而抑制了YTHDF2对Plpp3 mRNA的降解，导致Plpp3 mRNA与其编码蛋白LPP3在内皮细胞中的水平增加，促进血管修复。

该研究从血管修复层面扩展了circSCMH1促进缺血性卒中脑修复的机制，为治疗缺血性卒中的新药研发提供了新思路和新靶点。博士研究生李斌和奚文为该论文共同第一作者，姚红红教授、巢杰教授和韩冰副教授为共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金、科技部重点研发计划和江苏省自然科学基金等资助。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-023-36008-y