东南大学郑明珠教授课题组最新进展在Cell Reports发表

2023年8月3日，东南大学医学院/江苏省重症医学重点实验室郑明珠教授与美国国立卫生研究院Jinfang Zhu教授合作在国际著名学术期刊Cell Reports上发表了题为“Transcription factor TCF-1 regulates the functions, but not the development, of lymphoid tissue inducer subsets in different tissues”的研究论文。

肠道是接触外界抗原最广泛的部位，肠道免疫系统由免疫组织和大量的免疫细胞组成，不仅能发挥强大的中和作用抵御病原菌的入侵，而且对肠道益生菌群和每天摄入的食物抗原具有免疫耐受功能，从而维持肠道稳态。肠道免疫系统的异常，能引起多种相关疾病。

派氏结（Peyer's patches, PPs）是免疫细胞定居的关键肠道相关的淋巴结构之一，它的形成主要发生在胚胎时期，依赖于一群被称为淋巴组织诱导（Lymphoid tissue inducer, LTi）细胞的三型固有淋巴细胞（Innate lymphoid cell，ILC）。然而，我们对LTi细胞的功能调控知之甚少。该工作发现尽管转录因子TCF-1在ILC细胞发育的多个阶段发挥至关重要的作用，但是TCF-1的缺失并不影响LTi细胞的发育。进一步分析发现，派氏结中LTi细胞和其他淋巴组织例如肠系膜淋巴结、肠道固有层的LTi细胞相比，基因表达谱具有独特性。PPs中的LTi细胞特异性高表达淋巴毒素（Lymphotoxin，LT），TCF-1的缺失只导致了PPs中LTi细胞LT表达的减低和PPs形成障碍。此外，肠道固有层LTi细胞特异性分泌IL-17，TCF-1具有负向调节IL-17产生作用。因此，TCF-1对LTi细胞的功能调控具有组织特异性。综上，我们的研究发现了肠道LTi细胞功能调控的新机制，有望为肠道相关疾病的诊疗提供新的靶点。

郑明珠教授和Jinfang Zhu教授为本文通讯作者，郑明珠、姚辰、任刚为本文第一作者。浙江大学鲁林荣教授课题组、厦门大学毛开睿教授课题组、美国West Virginia的Gangqing Hu课题组、美国国立卫生研究院Avinash Bhandoola课题组、Keji Zhao课题组和John J. O’Shea课题都给予了极大的支持和帮助。该研究得到了NIH、国家自然科学基金（82171717）、中央高校经费（2242022K4007）、江苏特聘教授等项目的资助。

论文链接：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(23)00935-X?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS221112472300935X%3Fshowall%3Dtrue