江苏省重症医学重点实验室邱海波/巢杰团队揭示中性粒细胞反向跨内皮介导脓毒症致远隔肺损伤新机制

近日，东南大学江苏省重症医学重点实验室邱海波/巢杰团队在著名国际学术期刊《Advanced Science》在线发表了题为“Endothelial Cell-Derived Extracellular Vesicles Promote Aberrant Neutrophil Trafficking and Subsequent Remote Lung Injury”的研究论文。该研究解析了内皮源性细胞外囊泡通过介导中性粒细胞反向跨内皮迁移，进而导致远隔器官损伤的新机制。

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是临床常见的危重症。肺外源性ARDS多由脓毒症导致，病死率高达41.5%且预后差，但缺乏有效的治疗药物。深入探讨脓毒症所致的肺外源性ARDS的发病机制，对于寻找有效治疗靶点意义重大。

本研究发现，脓毒症时中性粒细胞可从炎症部位反向迁移至脉管系统，这一过程被称为反向跨内皮迁移（rTEM）。经历rTEM的中性粒细胞功能显著激活且存活时间长。通过双光子活体成像等多种方法证实，该类细胞经循环向肺脏募集增多继而引发远端肺部炎症和损伤。进一步通过多组学分析及机制研究表明，脓毒症时内皮源性细胞外囊泡（EVs）的核转运蛋白 beta 1（KPNB1）通过激活STAT1和上调中性粒细胞弹性蛋白酶进而降解内皮中连接粘附分子C，最终促进中性粒细胞启动rTEM。

该研究阐明了中性粒细胞异常迁移在肺外源性ARDS发生、发展中的作用，解析了内皮EVs促进中性粒细胞发生rTEM的机制，揭示了远端器官损伤的新途径，为临床脓毒症ARDS的精准治疗提供潜在靶点和新策略。

本文第一作者是东南大学医学院博士生资双凤、助理研究员吴晓菁和副研究员唐颖，通讯作者为东南大学邱海波教授和巢杰教授。该工作得到国家自然科学基金重点项目、国家重点研发计划、江苏省自然科学基金等项目资助。

论文链接：http://doi.org/10.1002/advs.202400647