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近日，东南大学医学院张薇/陈佳林团队与芮云峰团队、瑞典于默奥大学Ludvig J. Backman团队合作在国际权威学术期刊《Bioactive Materials》（IF=18）在线发表题为“Controlled TPCA-1 delivery engineers a pro-tenogenic niche to initiate tendon regeneration by targeting IKKβ/NF-κB signaling”的研究论文，该研究揭示了急性损伤肌腱的炎症环境中，NF-κB信号通路抑制干细胞成腱过程，并提出了一种联合抗炎干预与和干细胞移植以促进肌腱再生的新策略。
肌腱损伤是常见的骨科疾病之一，每年全球每年范围内有大约三千万例与肌腱相关的手术。肌腱自身修复能力有限，保守治疗如皮质类固醇注射和冲击波疗法以及手术治疗如缝合、自体/异体/人工移植物植入等，常常导致瘢痕形成和肌腱粘连等不良后果，再撕裂率高达40%，给社会带来了沉重负担。随着再生医学的发展，干细胞疗法因其在自我更新、多系分化、旁分泌功能和免疫调节特性等方面的优势，已成为肌腱再生研究领域的热点。
研究团队通过多组学分析发现，急性肌腱损伤后，NF-κB信号通路的活化导致了促炎微环境的形成，这不仅进一步抑制了干细胞成腱分化，并会诱导异位软骨/骨的形成。研究发现，TPCA-1作为一种IKKβ/NF-κB信号通路的选择性抑制剂，能够有效地恢复炎症环境中干细胞的成腱分化能力。此外，研究团队还开发了一种基于复合丝素蛋白微球的GelMA水凝胶递送系统，来实现了TPCA-1的可控释放，从而创建了一个利于移植干细胞分化为肌腱细胞的微环境，最终有效促进了肌腱的修复。
本研究不仅深入揭示了NF-κB信号通路在肌腱炎症中的作用机制，还而且提出通过递送TPCA-1来改善肌腱炎症微环境，从而提升干细胞移植治疗肌腱损伤的疗效。这一成果有望为临床肌腱损伤治疗提供新的干预策略，推动肌腱再生医学的发展。
东南大学医学院陈佳林副教授、硕士研究生盛仁旺、博士研究生莫青云、瑞典于默奥大学Ludvig J. Backman副教授为本文共同第一作者，东南大学医学院张薇教授、芮云峰教授和陈佳林副教授为本文共同通讯作者。该工作得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、江苏省自然科学基金、山东省重点研发计划等资助。
论文链接：https://doi.org/10.1016/j.bioactmat.2024.10.016