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2025年5月22日，刘乃丰教授团队在血管领域TOP期刊《Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology》（ATVB）（Q1，IF=7.4分）在线发表了题为“PARylation of POLG Mediated by PARP1 Accelerates Ferroptosis-Induced Vascular Calcification via Activating Adora2a/Rap1 Signaling”的研究论文。研究发现PARP1介导的POLG的PARylation修饰通过激活Adora2a-Rap1信号通路，加速铁死亡诱导的血管钙化。血管钙化与心脏疾病、卒中、动脉粥样硬化斑块破裂的发生风险增加相关。然而其具体机制尚未完全明确。该研究为探索血管钙化的发病机制提供了新思路。
ATVB在心血管病学期刊中属于细分领域的权威期刊，在外周血管病、血栓形成等方向的学术影响力突出。快速审稿、低自引率、严格的稿件筛选机制以及AHA（美国心脏协会）的学术背书，使其成为血管生物学领域高质量研究的优选平台。对于专注于血管疾病机制或转化医学的研究者，ATVB的学术价值可与部分高IF综合期刊相媲美。
铁死亡是一种铁依赖性脂质过氧化介导的程序性细胞死亡，其特征是线粒体结构异常，铁超载和脂质过氧化物水平升高。聚（ADP-核糖）聚合酶1（PARP1，（poly(ADP-ribose) polymerase 1）定位于细胞核，可同时调控衰老、炎症和死亡这三种钙化VSMCs所具有的病理特征。ADP-核糖基化（PARylation）是一种可逆的蛋白翻译后修饰形式。PARP1通过直接结合作用或PARylation增强子和启动子，发挥转录共激活的作用，调节自身和其他基因的表达。PARP1介导的PARylation修饰在血管钙化中的确切作用尚不清楚，有待进一步探索。本研究通过一系列的体内和体外实验，得出结论：在β-GP刺激下，PARP1从细胞核迁移到线粒体，并在线粒体中与POLG相互作用并催化POLG PARylation。这触发了POLG PARylation依赖性泛素化，导致POLG表达下调，破坏线粒体功能，激活Adora2a/Rap1信号通路诱导VSMC铁死亡，最终加重血管钙化。
东南大学医学院刘乃丰教授团队长期从事代谢性心血管病和糖尿病血管并发症等方面的基础与临床研究，在该领域研究中有一定积累，发表了系列研究论文。本团队近年来在线粒体微环境层面，以线粒体稳态在血管钙化中的作用机制为主线，围绕线粒体膜蛋白FUNDC1、糖代谢关键酶丙酮酸脱氢酶激酶4 (PDK4)、线粒体DNA损伤（mitochondrial DNA stress），线粒体ROS，线粒体自噬等热点，探索其对血管钙化的作用及机制。
东南大学医学院22级学术型博士生杨艺清为该论文的第一作者。东南大学医学院刘乃丰教授为本文的通讯作者。该研究获得国家自然科学基金、江苏省医学重点学科/实验室等项目资助。
原文链接：https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/ATVBAHA.124.321682